绝经前早期乳腺癌患者的内分泌治疗

绝经前早期乳腺癌患者的内分泌治疗 [标签:url] [标签:科室] 摘要：对于绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者，相比于5年卵巢功能抑制+他莫昔芬治疗，5年卵巢功能抑制+依西美坦治疗的无病生存期提高，OS无差异。 乳腺癌是全球范围内女性最常见的 ，也是癌症致死的主要原因。乳腺癌最常见类型是激素受体阳性，过去十年该类型的发生率尤其是在年轻女性中的发生率在增加，可能是因为生活方式和饮食改变造成的。因此，改善激素受体阳性年轻乳腺癌患者的结局是当务之急。 NEJM上报道了Pagani等研究的一篇文章，对SOFT和TEXT进行了综合分析。结果显示，对于绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者，相比于5年卵巢功能抑制+他莫昔芬治疗，5年卵巢功能抑制+依西美坦治疗的无病生存期提高，OS无差异。 研究详情：依西美坦与他莫西芬治疗绝经前HR+乳腺癌 比较 5年辅助他莫昔芬治疗是年轻的激素受体阳性早期乳腺癌患者治疗的一部分，可以明显降低复发和提高生存。一些研究评估了单独卵巢抑制治疗或者联合内分泌治疗在早期激素受体阳性疾病中的 ，显示出结局的改善，类似于甚至优于较老形式的化疗。曾有试验表明，绝经前转移性乳腺癌患者使用卵巢抑制+他莫西芬的联合治疗，在PFS和OS上要优于任一单独治疗。对于绝经后女性，辅助芳香化酶抑制剂优于他莫昔芬治疗。 这些数据对于绝经前早期乳腺癌患者提出了两个问题：将卵巢抑制添加到他莫昔芬中相比单纯他莫昔芬是否能改善结局；对于使用卵巢抑制的绝经前女性，芳香化酶抑制剂是否优于他莫昔芬。 SOFT被设计用来回答第一个问题，比较的结果将会在年底公布。目前分析主要集中在第二个问题上，表明在联合5年卵巢抑制的基础上依西美坦优于他莫昔芬。 尽管两个试验的终点是无病生存期，辅助治疗的最终目标是降低乳腺癌远处复发。整体上依西美坦和他莫昔芬在无远处复发的时间间隔期上相差1.8个百分点。对于没有接受化疗的患者，不管是SOFT（无远处复发99.3%vs98.6%）还是TEXT研究(98.0%vs98.1%）中，两组远处复发极少，而且没有差异。但是，在57.4%接受化疗的患者中，依西美坦在无远处复发上有明显优势，TEXT和SOFT中分别提高了2.6（94.8%vs89.2%）和3.4个百分点（84.6%vs88.0%）。 纳入SOFT和TEXT中未接受化疗的人群中，无远处复发的时间间隔期非常好，即使有14.8%的女性是淋巴结阳性。在化疗患者中的获益不同，可能是因为芳香化酶抑制剂针对高危 上优于他莫昔芬，也有可能是因为卵巢抑制从芳香化酶抑制剂上的获益在化疗后更为有效。 ABCSG-12试验也调查了卵巢抑制+他莫昔芬或者芳香化酶抑制剂，进行二次随机化，评估双膦酸盐唑来膦酸的作用。该试验显示未从芳香化酶抑制剂上获益，在肥胖女性中结局更差，可能是因为不充分的卵巢抑制造成的。这种相反的结果可能由于一系列因素：只有5%的女性接受了化疗；患者纳入人数比TEXT和SOFT少；治疗只持续了3年；唑来膦酸可能消除了芳香化酶抑制剂的作用；体重在预后中起到了很大的作用。 TEXT和SOFT队列中严重不良反应和生活质量指标类似，但是，与他莫昔芬相比，芳香化酶抑制剂造成更多的性功能障碍、骨质疏松、骨折和骨关节症状，对于年轻女性来说，相比于他莫昔芬造成的潮热，这些不良反应可能更有害。此外，目前也太早不足以去测定心血管事件的发生率。另外，两组中有50%女性报告抑郁。 我们如何将这些数据应用到实践中？对于任何一种治疗，对于风险和 进行仔细的个体化评估是第一步。随访周期比较短，而且总生存也不具有显著差异。特别是对于未接受化疗的女性，事件发生数很少，卵巢抑制的额外益处还未知。这类患者可以合理的使用他莫昔芬，加或不加卵巢抑制还等待SOFT的结果。对于绝经前的接受化疗的高危乳腺癌患者，5年卵巢抑制+依西美坦是降低远处复发的一个新治疗选择。