精准医疗圣经节选转移性乳腺癌的治疗上
2022-04-19 18:26:42 来源: 上海肿瘤 咨询医生
精准医疗“圣经”节选——转移性乳腺癌的治疗(上)
[标签:url]
[标签:科室]
摘要:对于 较大或有明显症状的内脏疾病患者,目标是获得 的快速缩小,在这方面,联合化疗有时候可能会有所帮助。特别值得注意的是,在OS方面,目前还没有令人信服的证据可以证明联合治疗优于单药的“连续”治疗。
美国顶级 医疗机构MD安德森癌症中心华人病理学家、 学家谈东风教授联合Lynch综合征的开拓者、克莱顿大学医学院的HenryT.Lynch教授共同主编的《PrinciplesofMolecularDiagnosticsandPersonalizedCancerMedicine》被誉为是 精准医疗的“圣经”。
2017年新春伊始,由CSCO 标志物专 员会张绪超、刘毅教授等组织上百位我国 学界的专家共同翻译,吴一龙教授亲自作序推荐的中文版《分子诊断与 个体化治疗原则》终于和大家见面了。这也是医脉通深度参与引进、组织、翻译校对的第一本 学专著。
这本书涵盖了癌症分子生物学基础、各类分子靶点变异的检测技术和通量分析技术、临床常见 的分子诊断与个体化治疗及未来的技术展望等。
下面节选书中第53章“乳腺癌的个体化治疗和分子靶向治疗”的转移性乳腺癌(MetastaticBreastCancer,MBC)治疗的部分,让大家先睹为快。
MBC的治疗(上)
MBC也可以根据激素受体和HER2受体状态进行个体化治疗。ER/PR+的患者可以接受内分泌治疗,至少在初始阶段是这样。
随后的内分泌治疗是否恰当将视最初的反应持续时间而定。对于激素受体阴性或激素难治的疾病和(或)有症状的或内脏疾病的患者,可以使用化疗。HER2+乳腺癌患者可通过化疗联合抗HER2药物(曲妥珠单抗或拉帕替尼)或抗HER2药物的联合而不加化疗。
尽管生物治疗的手段已经有了很多重要的补充,靶向治疗最佳的排列顺序和联合方案仍然是研究最密集的一个领域。本部分内容将详细总结这些治疗方案。
转移阶段的化疗
MBC患者的化疗是估息性治疗,在本性上来说通常是慢性长期的。延长生存一直是MBC患者的重要目标,但是我们并不清楚能否经常或一直实现这一点。
目前的策略是根据每个患者来设立目标,根据患者的合并症来个体化的使用药物,为患者提供可接受细胞毒性的化疗药物(甚至是组合)。对于大多数患者来说,这涉及连续的单药治疗,这可能会导致疾病的缓解或稳定,同时保持较好的生活质量。
对于 较大或有明显症状的内脏疾病患者,目标是获得 的快速缩小,在这方面,联合化疗有时候可能会有所帮助。特别值得注意的是,在OS方面,目前还没有令人信服的证据可以证明联合治疗优于单药的“连续”治疗。
NCCN指南列出在MBC治疗中已证明 的首选单药和化疗组合(nccn.org)。到目前为止,还没有意义明确的标志物可以预测某个特定化疗的 。TOPOⅡ作为蒽环类药物 预测因子的数据目前还存在争议。
转移阶段的内分泌治疗
对于转移阶段的合适患者,应该一直要考虑内分泌治疗。对于ER阳性且对内分泌治疗持续有效的患者,这将有助于她们尽可能长时间的避免使用细胞毒性的化疗。
绝经前和围绝经期的患者,使用他莫昔芬的时候,切除卵巢也很重要(参考合并卵巢抑制和内分泌治疗)。对绝经后的患者,芳香化酶抑制剂要保守一些。
甾体类(依西美坦)和非甾体类(阿那曲唑和来曲唑)的芳香化酶抑制剂都已经在一线治疗中与他莫昔芬进行了头对头的比较,并且显示在RR和进展时间(TTP)方面均有显著提高迄今为止,还没有证实哪一种AI在0S获益方面能够超过他莫昔芬。
但是由于其有利的作用效益,AI已成为绝经后女性一线转移阶段的首选药物,这些患者或既往未接受AI治疗或在辅助内分泌治疗之后复发的时间超过1年。
氟维司群是一种 的纯的抗雌激素药物,与他莫昔芬不同,它不会表现出激动剂的活性。评价氟维司群对比依西美坦的临床试验(EFECT试验)证明,在使用他莫昔芬和非 类AI出现进展之后的二线治疗中,这两种药物有相等的活性。
CONFIRM试验(COmparisoNofFaslodexInRecurrentorMetastaticbreastcancer,复发或转移性乳腺癌氟维司群的比较)是一项双盲、多中心、平行组的Ⅲ期研究,该研究证实,每月500mg的剂量(新标准)要优于先前250mg的剂量。
FIRST研究(theFulvestrantFirst-lineStudyComparingEndocrineTreatments,氟维司群一线对比内分泌治疗的研究)是一个Ⅱ期临床研究,在绝经后女性的一线治疗中比较了每月500mg的氟维司群与阿那曲唑,结果显示中位TIP有所提高(23.4个月比13.1个月),该研究支持氟维司群组,相应的疾病进展风险可以达到35%[危害比(HR):0.66;95%CI:0.47~0.92]107。
合并卵巢抑制和内分泌治疗
卵巢抑制可使用促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂来实现与绝经前单独接受LHRH激动剂的患者相比,LHRH激动剂和他奠昔芬的联合治疗在总有效率(0RR)(39%比30%)、PFS(HR0.70)以及OS(HR0.78)等方面均有更好的结果108。一个小型研究对LHRH激动剂加AI和LHRH激动剂加他莫昔芬进行了比较,结果显示前一组有较高的RR(80%比53%)和中位数死亡时间(18.9个月比14.3个月)109。然而,未来还需要更多的随访数据对这些结果进行确认。
TAG:
上一页:精准医学如何破解难治性乳腺癌下
下一页:精准医疗时代的乳腺癌研究
相关阅读
- 2022-05-02乳腺癌外科医学简史
- 2022-04-28SABCS2013:双膦酸盐辅助疗法可改善乳腺癌生存
- 2022-04-19绝经晚是否易得乳癌妇女如何自我检查乳腺癌
- 2022-04-19绝经早就不会患乳腺癌错
- 2022-04-19绝经所致生活质量恶化引起乳腺癌化学预防早期中断
- 2022-04-19绝经年龄晚易患乳腺癌预防乳腺癌可多晒太阳