克服三阴性乳腺癌化疗耐药新法

克服三阴性乳腺癌化疗耐药新法 [标签:url] [标签:科室] 摘要：因此，这些数据表明，骨膜蛋白对于上皮间质转化依赖型化疗耐药发挥关键作用，其靶向阻断药物有望克服三重阴性乳腺癌化疗耐药。 正常的上皮细胞之间紧密相连，转化为间质细胞后失去细胞连接和细胞极性，对于 生长、浸润和转移发挥重要作用。最新研究表明，上皮间质转化还参与了 化疗耐药机制。具体而言，上皮间质转化与三阴性乳腺癌的化疗耐药和不良预后相关。然而，目前尚无针对上皮间质转化的有效疗法。 2018年3月5日，英国《自然》旗下《科学报告》发表美国圣迭戈加利福尼亚大学、日本大阪大学、大阪国立医院、大阪女子短期大学的研究报告，发现化疗可以诱导产生一种被称为骨膜蛋白（骨膜素）的细胞外基质蛋白质，与乳腺癌上皮间质转化基因表达谱和不良预后密切相关，抑制骨膜蛋白表达可以限制乳腺癌间质 亚群扩增，从而克服化疗耐药。 该研究利用三阴性乳腺癌异种移植物，发现化疗可以上调 细胞骨膜蛋白表达，触发间质 细胞扩增，并且促进残余 浸润。通过基因技术敲落（敲低、敲减）骨膜蛋白的编码基因表达，可以抑制化疗后间质 细胞的生长和浸润。此外，化疗可以上调骨膜蛋白的癌症相关变异，而利用针对这些变异的阻断抗体，可以克服化疗耐药，并且终止疾病进展而无毒性反应。 因此，这些数据表明，骨膜蛋白对于上皮间质转化依赖型化疗耐药发挥关键作用，其靶向阻断药物有望克服三重阴性乳腺癌化疗耐药。