细胞发表三阴性乳腺癌发生发展重要机制

《细胞》发表三阴性乳腺癌发生发展重要机制 [标签:url] [标签:科室] 摘要：缺氧诱导因子是促进缺氧适应的转录因子，能够以环境依赖方式促进或抑制 生长。研究证实缺氧诱导因子在一些小鼠模型中促进了乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）细胞的生长、侵袭与转移。 2016年6月30日，美国《细胞》杂志发表哈佛医学院、达纳-法伯癌症研究所、布莱根妇女医院、斯克里普斯研究所、阿尔伯特·爱因斯坦医学院、北卡罗来纳大学、德克萨斯大学西南医学中心、霍华德·休斯医学研究所、芬兰奥卢大学细胞-基质研究中心的研究报告，证实三阴性乳腺癌旁分泌谷氨酸诱导缺氧诱导因子促进癌变。 乳腺癌表达雌激素受体、孕激素受体时，通常采用激素疗法来对其进行治疗，而对于表达HER2酪氨酸激酶的乳腺癌则常常是给予抗HER2治疗。三阴性乳腺癌是一类不表达上述受体且高度致命的癌症，当前迫切需要开发出针对三阴性乳腺癌的新疗法和生物标记物。 缺氧诱导因子是促进缺氧适应的转录因子，能够以环境依赖方式促进或抑制 生长。研究证实缺氧诱导因子在一些小鼠模型中促进了乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）细胞的生长、侵袭与转移。 缺氧诱导因子由不稳定的α亚基和稳定的β亚基构成，缺氧诱导因子α在常氧条件下可被EglN的2-酮戊二酸依赖性双加氧酶脯氨酰羟化，EglN1是主要的缺氧诱导因子α脯氨酰羟化酶。pVHL泛素连接酶复合物可识别脯氨酰羟化缺氧诱导因子α，标记其进行蛋白酶体降解。 该研究证实三阴性乳腺癌细胞分泌谷氨酸，这是在常氧条件下这些细胞旁分泌诱导缺氧诱导因子1α的必要及充分条件。谷氨酸抑制了xCT谷氨酸-胱氨酸反向转运体摄取胱氨酸，导致了细胞内半胱氨酸耗竭。该研究通过生物化学分析及在细胞中证实，在缺乏半胱氨酸的条件下，EglN1经历氧化自我失活，由此抑制缺氧诱导因子α脯氨酰羟化酶。因此，EglN1能够感知氧气和半胱氨酸。