纳布啡可抑制乳腺癌细胞的增殖及转移

纳布啡可抑制乳腺癌细胞的增殖及转移 [标签:url] [标签:科室] 摘要：纳布啡可不同程度的抑制各类癌症细胞的增殖（包括乳腺癌、肺癌、肝癌、胃肠癌、宫颈癌、甲状腺癌、鼻咽癌）。最重要的是，纳布啡对正常上皮细胞无任何影响。 类药物是围术期 镇痛和癌痛治疗的常规用药。近年来， 类药物与 的关系受到国内外学者的广泛关注。据报道， 与芬太尼等μ 受体激动剂，可增强乳腺癌细胞的干细胞样特征和上皮-间质转化（EMT），促进癌细胞的增殖与转移。而大量的体外实验及动物研究表明，к 受体激动剂可抑制 细胞的增殖及血管生成。 大连医科大学附属第一医院闻庆平主任团队的最新研究结果表明［1］，纳布啡可通过AKT-NFкβ信号通路选择性抑制 细胞的增殖与转移，而对正常细胞无影响！其研究结果发表在JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch杂志。该结果为纳布啡在 患者中的应用提供了新证据！ 结果 纳布啡可选择性的抑制 细胞的增殖 纳布啡可剂量依赖性和时间依赖性的抑制乳腺癌细胞的增殖。经纳布啡处理后，菌落数目呈剂量依赖性降低。纳布啡可不同程度的抑制各类癌症细胞的增殖（包括乳腺癌、肺癌、肝癌、胃肠癌、宫颈癌、甲状腺癌、鼻咽癌）。最重要的是，纳布啡对正常上皮细胞无任何影响。 纳布啡可降低乳腺癌干细胞特性 纳布啡可选择性降低乳腺癌干细胞相关生物标志物SOX2,OCT4,NANOG和MYC的mRNA和蛋白质表达，对正常细胞无影响。动物实验结果显示， 与芬太尼可促进 细胞增殖和生物标志物的表达；纳布啡抑制了 细胞增殖和生物标志物表达。纳布啡组老鼠的乳腺癌细胞球与对照组老鼠相比，有明显的减少。纳布啡组老鼠 生成率也更低。 纳布啡可抑制EMT和转移 EMT是 转移的关键过程。纳布啡显著抑制细胞转移和侵袭能力，使细胞转移从55%降低至15%。纳布啡组细胞的N-cadherin，Vimentin和Snail等mRNA和蛋白的表达显著降低，e-cadherin表达升高。 纳布啡主要通过AKT-NFкβ途径抑制乳腺癌干细胞特性和EMT 纳布啡可剂量依赖性的通过抑制磷酸化作用，降低p－AKT和p－NFкβ的产生。采用AKT激动剂SC79处理细胞，发现SC79可促进SKT－NFкβ的磷酸化，且逆转纳布啡引起的AKT－NFкβ磷酸化的抑制。SC79处理过的老鼠可促进 发生，逆转纳布啡引起的 生成。这表明，纳布啡抑制乳腺癌干细胞特性主要是通过AKT－NFкβ实现的。