精准医学引领肺癌治疗未来上

精准医学引领肺癌治疗未来（上） [标签:url] [标签:科室] 摘要：免疫生物学家已经成功鉴定了与 诱导的对 微环境中浸润淋巴细胞和免疫细胞的免疫抑制相关的基本机制。对这些机制的理解已经引出了对几种治疗的见解，包括程序性死亡受体-1（PD-1）。 人们对于免疫检查点抑制剂在 治疗中的作用充满了热情。最近，nivolumab在非小细胞肺癌（NSCLC）中的批准标志着恶性 治疗状况的改变，意味着可以利用患者自身的免疫系统攻击 。 据专家介绍，使用这些药物的挑战是找到方法明确哪些患者可以从中获益最大。 由MarkA.Socinski，MD主持的临床和研究专家小组，针对精准医学在NSCLC的应用讨论了免疫治疗和个体化医学的迅速发展和演进过程。 免疫治疗：直观的方法 免疫生物学家已经成功鉴定了与 诱导的对 微环境中浸润淋巴细胞和免疫细胞的免疫抑制相关的基本机制。对这些机制的理解已经引出了对几种治疗的见解，包括程序性死亡受体-1（PD-1）。 PD-1是表达于免疫细胞的1型跨膜蛋白， 可表达PD-1配体，PD-L1和PD-L2。一般情况下， 细胞表达PD-L1可结合PD-1，从而使T细胞不会攻击 。PD-1/PD-L1的抑制剂可阻断这种相互作用，从而引起免疫应答。因此，这种抑制PD-1或PD-L1的发展机制，从直观上讲是有道理的。 许多临床试验中的PD-1/PD-L1的检查点抑制剂与nivolumab一起，在三月份也被批准用于NSCLC。这些抗体包括pembrolizumab，与nivolumab很像，作用靶点是PD-1，以及MPDL3280A和MEDI4736，其作用靶点是PD-L1。 这些药物通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用而起作用。Socinski指出，这些药物可产生从15%至25%的持续缓解率。他补充说，关于这种缓解的一个显著的特点是这些应答的耐久性。 ThomasE.Stinchcombe，MD回顾分析了II期试验CheckMate-063和III期试验CheckMate-017的试验结果，从而使单药nivolumab获得了治疗经治的晚期鳞状细胞NSCLC患者的批准。在CheckMate-063临床试验中，患者应用nivolumab，11个月的随访发现，客观缓解率为15%。评估的1年生存率是41%，中位总生存时间（OS）是8.2个月。1此外，CheckMate-017试验证明了与多西他赛相比，nivolumab可以延长经治的鳞状细胞NSCLC患者的OS（表）。2Stinchcombe说“我想我们大多数人都在热切期待看到这一数据完整的呈现出来，因为它确实有潜力成为一个改变临床实践的试验”。 免疫疗法的应答模式 虽然一部分患者正在从免疫治疗中获益，但是 学家必须认识到的一个问题是假性进展。 RoyS.Herbst，MD，PhD和HeatherA.Wakelee，MD讨论了假性进展的现象，在此期间10%~20%的 在开始收缩之前会长大。他们讨论了评估假性进展和真实进展之间差异的策略，包括扫描。 同时，Herbst描述了不同的患者和 特点（包括吸烟状态、组织学和基因突变）可能会对免疫治疗表现出不同的反应。 相比当前许多缺乏成功的其他治疗方法，研究发现吸烟的鳞状细胞肺癌患者和含有KRAS突变 的患者对免疫治疗有应答。