肝癌脂质合成促进形成

肝癌：脂质合成促进 形成 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在肝细胞中，mTORC2尤其刺激对细胞生长重要的两种脂质物质：鞘脂和心磷脂的产生。首先是细胞膜的结构成分，它们必须在迅速增殖的细胞中连续供应。 脂质包含最佳的能量来源和重要的细胞成分。来自巴塞尔大学Biozentrum和日内瓦大学的研究人员现在已经发现，蛋白质mTOR刺激肝脏 中脂质的产生，以满足癌细胞营养转换和能量需求增加等功能。科学家在“癌细胞”中报道，在肝癌患者中也观察到这一过程。 在瑞士，每年约有650例新的肝癌病例被诊断出来。近20年来，恶性和侵袭性肝细胞癌的发病率翻了一番，特别是在发达国家。一个可能的原因是肥胖和糖尿病的增加。由巴塞尔大学Biozentrum教授MichaelN.Hall教授和日内瓦大学HowardRiezman教授领导的科学家对 发展和疾病进展有了新的认识。在小鼠模型和患者样品中，他们已经证明，雷帕霉素的生长调节剂mTOR-哺乳动物靶-促进从头脂质合成，从而促进 发生。脂肪酸和脂质在肝脏中的累积是肝细胞癌的主要原因之一。 研究的第一作者，医学博士YakirGuri解释说：“从某种意义上说，肝脏是我们身体的厨房。“它储存和回收营养素，通过消除有害物质，如药物和酒精，产生激素前体和排毒身体。”不仅过度饮酒，而且肥胖和糖尿病加之运动不足会损伤肝脏。第一个无症状综合征是所谓的“脂肪肝”，可能导致发展为肝细胞癌（HCC）的炎症。侵袭性和快速增殖的HCC细胞最终破坏周围的健康肝组织，导致肝衰竭。 研究人员最初在小鼠模型中研究了这种疾病的进展。为此目的，它们特异性地在肝细胞中激活mTOR。Guri说：“我们已经知道mTOR参与了 的发展，因为它可以集中控制细胞的生长。然而，在HCC的情况下，我们不知道哪个下游的代谢和信号通路受到影响。研究人员现在发现，mTORC2-mTOR形成两个称为mTORC1和mTORC2的蛋白质复合物，促进脂肪酸和某些脂质的新合成。大多数人没有意识到我们的身体比基因包含更多的脂质物种。假设有成千上万种不同的类型，“Guri说，”与HowardRiezman的团队一起，我们已经能够分析广泛的这种类脂。” 在肝细胞中，mTORC2尤其刺激对细胞生长重要的两种脂质物质：鞘脂和心磷脂的产生。首先是细胞膜的结构成分，它们必须在迅速增殖的细胞中连续供应。心磷脂位于细胞动力室，线粒体，并参与能源生产。通过增强心磷脂的合成，能量饥饿的 细胞确保其能量供应。“癌细胞依赖于脂肪酸和脂质的新合成;如果关闭水龙头，就会停止 的发展。” 对来自HCC患者的组织样品的分析证实了在小鼠模型中进行的观察。mTORC2及其信号传导途径（促进脂肪酸和脂质的从头合成）在患者的 样品中也被激活。因此，蛋白质复合物在良性“脂肪肝”进展为侵袭性HCC中起关键作用。该研究为潜在的治疗干预的发展提供了重要的见解，因为它表明靶向的脂肪生成抑制剂可能具有预防 发展的潜力。