肝癌即将有新的靶向药了

肝癌即将有新的靶向药了！ [标签:url] [标签:科室] 摘要：根据The Lancet期刊里发表的Ⅲ期RESORCE临床试验的数据显示regorafenib(Stivarga)是第一个可以显著地改善接受sorafenib治疗期间病情有进展的晚期肝细胞癌患者生存获益的二线疗法。 第一作者JordiBruix博士（巴塞罗那大学医院肝癌门诊主任）在OncLive采访中表示“regorafenib在临床上对患者的生存期有很大的影响。在试验中，它延迟了 的进展同时也延长了无进展生存期。像sorafenib一样，这次我们又成功了。这将成为一个连续性的治疗。患者先进行sorafenib治疗,当他们病情有进展时再进行regorafenib治疗。” 在RESOURCE临床试验中，相比安慰剂组，口服多激酶抑制剂（regorafenib）使患者的生存期延长了2.8个月，总生存期中值是10.6个月（95%置信区间，9.1-12.1）。服用安慰剂的患者总生存期中值是7.8个月（95%置信区间，6.3-8.8）。这表示regorafenib将患者的死亡风险降低了37%（风险比，0.63；95%置信区间，0.50-0.79；单侧p值<0.0001）。 服用regorafenib的患者其中有2人达到完全缓解，38人(10%)达到部分缓解，客观缓解率是11%。206位患者（54%）达到了疾病稳定。 Bruix博士说“这个临床改善是有价值的，30%以上的生存期改善在临床上具有重要意义，我们在延长患者生存期方面取得了一大进展。” 被纳入这项试验的患者有B期或C期的肝癌（巴塞罗那分期）、有至少1个 （按照RECISTv1.1标准）、有不可切除性疾病、并且在之前的sorafenib治疗中病情有进展。该试验招募了来自21个国家、152个中心的573位患者。参与者按2:1比例随机分组到服用regorafenib160mg组或服用安慰剂组。 大多数参与患者是男性（每组男性占88%），ECOG体力状况评分为0级（regorafenib组65%，安慰剂组67%），有肝外疾病（regorafenib组70%，安慰剂组76%），和有C期肝癌（regorafenib组86%，安慰剂组89%）。 Regorafenib组（379人）的中位无进展生存期中值是3.1个月（95%置信区间，2.8-4.2），安慰剂组（194人）的中位无进展生存期中值是1.5个月（95%置信区间，1.4-1.6）。该研究的作者指出无进展生存期和总生存期在两组患者亚组分析中都保持一致。 83%服用regorafenib的患者和95%服用安慰剂的患者由于疾病进展停止了治疗。Regorafenib组患者的治疗持续时间中值是3.6个月（范围1.6-7.6），安慰剂组患者的治疗持续时间中值是1.9个月（范围1.4-3.9）。 Bruix博士说“结肠癌患者对Regorafenib的耐受性差，因为在服用regorafenib之前患者接受过其它治疗。在胃肠间质瘤患者中regorafenib的耐受度较好，并且在肝细胞癌患者里只有10%的患者因为不良事件而停止治疗。这意味着90%的患者通过一些剂量调整对regorafenib的耐受良好。” 在regorafenib组的所有患者经历了治疗引发的不良事件。最常见的3/4级不良事件包括：高血压（regorafenib组15%，安慰剂组5%），手足皮肤反应（regorafenib组13%，安慰剂组1%），疲劳（regorafenib组9%，安慰剂组5%），和腹泻（regorafenib组3%，安慰剂组0%）。服用regorafenib的患者经历的不良事件与接受sorafenib治疗的患者相似。 Regorafenib组中有166位患者（44%）经历了严重不良反应，其中10%归因于这个试验药物，安慰剂组有90位患者（47%）经历了严重不良反应。Regorafenib组中有7例治疗相关死亡，安慰剂组有2例治疗相关死亡。 在该研究报告中，作者指出，regorafenib是第一个在接受sorafenib治疗后的肝细胞癌患者中显示有生存获益的系统性治疗。对此，法国巴黎的Jean-CharlesNault博士在一篇社论文章中也表示赞同。Jean-CharlesNault博士在社论中说“显然，regorafenib将会成为晚期肝细胞癌患者接受sorafenib治疗失败后的第二线标准治疗。” 根据RESORCE试验的结果，regorafenib作为不可切除性肝细胞癌患者的二线治疗新药申请已在11月提交给美国食品药品监督管理局。