肺癌化学预防

肺癌化学预防 [标签:url] [标签:科室] 摘要：就国内而言，肺癌的发病率和死亡率均高居榜首，其次是胃癌、肝癌、结直肠癌等。化学预防是上世纪 80年代提出的概念，许多研究者致力于该领域的研究，最近，卫计委发文认为基层卫生部门在疾病基础知识普及及一级预防方面应当肩负起更加重要的责任。 1肺癌化学预防的概念、对象及措施 1．1概念癌症的化学预防这一概念是1976年由MichaelS 提出的，它是指利用天然、合成或生物物质来阻止、减缓或者逆转癌症的发生发展过程，从而降低癌症发生率和死亡率的方法策略。 1．2对象肺癌的化学预防主要针对三类人群，首先是无 病史，但具有肺癌风险的人群;其次是肺癌风险持续增加，并且痰培养和(或)支气管结构异常人群;最后是由吸烟诱发的消化道 人群。 1．3预防措施一级预防是指病因预防，预防肺癌发生;二级预防是通过早诊断、早发现、早治疗，预防癌前病变进一步恶化;三级预防指通过积极治疗，防止病情进一步恶化，降低致残率。 2临床研究 2．1一级预防临床试验实体瘤的形成需要数十年的时间，对于肺癌高危人群采取提前预防的措施，其意义远大于病发后才进行治疗。烟草与肺癌发生的关系目前最为明确，世界卫生组织已经明确将PM2.5确立为一种高危因素。近年肺癌一级预防领域取得的最大成就是美国通过控制烟草消费和改善环境使得肺癌发病率呈现出下降趋势。研究提示糖尿病患者服用二甲双胍可以降低肺癌风险，且 与剂量相关，这是一个令人鼓舞的结果。 2．2二级预防临床试验二级预防的目标是阻止癌前病变进一步恶化，在一级预防短时间内难以取得明确成效的情况下，积极进行以病因干预为特点的二级预防具有重大意义。肌醇是以磷醋酞肌醇的形式广泛分布于动物和微生物细胞内，是动物、植物、微生物的生长因子。研究用肌醇干预在支气管镜下有一处以上支气管发育异常的患者，这些受试者都是吸烟指数30以上的吸烟者或戒烟者。结果显示，肌醇可显著提高支气管异常结构正常转变率。 2．3三级预防临床试验三级预防主要是通过积极治疗，达到降低致残率的目的，目前在基础治疗基础上家用中药组方方案有：益肺清化膏(主要由黄芪、党参、麦冬、川贝母、杏仁、白花蛇舌草、败酱草、仙鹤草等药组成)，金宁方(主要由石上柏、石见穿、干蟾皮、僵蚕、生牡蛎等药组成)。 3临床前实验研究 3．1绿茶提取物食物因其不可比拟的安全性、供选择的广泛性以及非药物的特性在肺癌预防领域深受研究者的青睐。EGCG(表没食儿茶素没食子酸酯)是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，是茶多酚生物活性的主要成份，它能与超氧自由基、羟自由基、过氧化氢和过氧亚 盐发生反应，这些物质均与癌症的发生密切相关。有研究报道，EGCG可以抑制人肺腺癌A549细胞增殖，并能诱导该细胞凋亡。 3．2过氧化物酶增殖物激活受体γ激动剂研究发现，过氧化物酶增殖物激活受体γ激动剂能抑制肺癌细胞增殖、促进凋亡，起到抑制小鼠肺癌增殖的作用。 3．3中药增生平片，又名抗癌乙片，由山豆根、拳参、夏枯草、败酱草、白鲜皮等中药组成，具有清热解毒，化瘀散结的功效。传统上增生平多用于预防食管癌、口腔癌等消化道系统 。最近研究表明其可以阻断肺组织癌变。 4讨论 4．1戒烟是肺癌预防取得的最大成就毫无疑问，戒烟是迄今为止在肺癌预防领域中取得的最大成就。有数据显示，戒烟可使癌前病变发生率从27%降至7%，与目前仍然吸烟的人相比，戒烟10年以上的人的肺癌风险可下降30%～50%。目前，为减少肺癌的发病率，国家从战略高度重视生态建设，积极采取措施进行一级预防，努力防止空气污染和调整产业结构，已经实施“烟草控制框架公约”。民众对预防的重要性也充分重视。自觉从饮食、运动、环境各方面调整。但是，我国一些空气污染较重的城市，肺癌发病和死亡率数十年来呈上升趋势。因此，我国肺癌发病率增加的势头仍未有效遏制。在一级预防面临严峻形势的情况下，需要更加重视二级预防。 4．2肺癌化学预防研究动物模型及效应指标需符合肺癌发病特点尽管世界各国投入了大量的人力、物力、财力用于研究如何预防肺癌，但到目前为止除了控制烟草，没有取得其他突破性的进展。其主要原因是肺癌是一种多基因突变驱动且具有高度异质性的恶性疾病，对其发病机制仍缺乏深入了解，由此导致难以确定有效的干预靶点。在肺癌预防的基础研究领域，缺乏体现肺癌发病临床特点的动物模型是主要的制约因素，并且缺乏体现肺癌预防特点的效应指标体系，因而仍然沿用生存期、瘤体质量、抑瘤率等治疗 的 指标，也有一些探索性的研究将异常支气管正常转化率、肺腺瘤的癌变率作为评价指标，但是这些指标能否作为评价药物干预动物模型 的指标尚未得到公认。因此，从肺癌的临床发病特点出发，探讨其发病机制的关键机制进行干预，有助于达到预防肺癌发病的作用。肺癌的临床发病特征为40岁以后发病率显著升高，要考虑免疫衰老在疾病发生中的作用。 4．3关于中国肺癌化学预防的思考高龄是肺癌发病的关键因素之一，40岁以后发病率明显上升，到80岁左右达到顶峰。此时骨髓、胸腺和脾脏等免疫器官会发生一系列的增龄性改变，免疫功能处于抑制状态，免疫系统对于转化细胞及癌细胞的清除率下降。我国肺癌一级预防在面临严峻形势的情况下，又迅速进入老龄化社会，衰老相关慢性疾病患者的增加迅猛，将促使我国肺癌发病率进一步攀升。现阶段二级预防对于我国肺癌预防工作显得更为重要，要积极进行慢病防控，增强患者体质，做到肺癌的早诊早治;同时应加强肺癌病因学和肺癌癌变分子机理的基础研究，具体阐释肺癌发生学的确切机理，为肺癌预防提供理论依据，有助于降低肺癌的发病。